Das Gebiet der Kirchengemeinde erstreckt von der Düsseldorfer Altstadt über die Stadtteile Stadtmitte, Derendorf und Pempelfort. Im Jahr 2016 entstand sie durch den Zusammenschluss der Kreuz-Kirchengemeinde, der Zions-Kirchengemeinde und der Johannes-Kirchengemeinde. Die Neanderkirche am Standort Altstadt an der Bolkerstraße 36 wurde aufgrund der im 17. Jahrhundert vorherrschenden Vorbehalte gegenüber dem Protestantismus als sogenannte Hinterhofkirche errichtet. Die Kreuzkirche, Collenbachstraße 10, im Stadtteil Derendorf wurde zu Beginn des 20. Jahrhunderts im Stil der Neuromantik erbaut.